ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探究含硬化蛋白域蛋白1（SOSTDC1）对宫颈癌细胞恶性生物学行为的调控及其分子机制。方法：收集2020年8月至2022年5月间在福建省肿瘤医院活检或手术切除的53例宫颈癌组织和相应的癌旁组织标本，免疫组化法检测SOSTDC1蛋白在宫颈癌组织及相应癌旁组织中的表达，qPCR法检测正常宫颈细胞、宫颈癌细胞中SOSTDC1 mRNA表达；将SOSTDC1过表达慢病毒（OE-sostdc1）和对照空病毒（NC）感染宫颈癌细胞SiHa及CaSki，将其分为SiHa-OE-sostdc1、SiHa-NC、CaSki-OE-sostdc1、CaSki-NC组，采用WST-1法、细胞集落形成实验、Transwell实验和WB法检测转染各组SiHa及CaSki细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭能力和BMP、Wnt/β-catenin信号途径相关蛋白及上皮-间充质转化（EMT）相关蛋白的表达。用DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂2'-脱氧胞苷（5'-Aza-CdR）处理宫颈癌细胞后采用qPCR和WB法检测SOSTDC1 mRNA及蛋白的表达变化，用甲基化特异性PCR（MSP）检测5例配对宫颈癌组织与癌旁组织中SOSTDC1基因启动子区甲基化水平，同时qPCR检测其SOSTDC1 mRNA水平。结果：与癌旁组织比较，SOSTDC1蛋白在宫颈癌组织中呈低表达（P<0.01），且与淋巴结转移与FIGO分期有关联（均P<0.05）；与正常宫颈HUCEC细胞比较，SOSTDC1 mRNA在宫颈癌C33A、HeLa、SiHa、CaSki细胞中均呈低表达（均P<0.01）。过表达SOSTDC1显著抑制SiHa及CaSki细胞的增殖、迁移和侵袭能力（均P<0.05）。WB法结果检测显示，过表达SOSTDC1显著抑制SiHa及CaSki细胞中磷酸化Smad、Dvl2/3、β-catenin、VIM、N-cadherin、Snail蛋白的表达（均P<0.05），5'-Aza-CdR处理后的SiHa及CaSki细胞中SOSTDC1 mRNA和蛋白水平均显著增加（均P<0.05），MSP检测结果显示，相较于癌旁组织，宫颈癌组织中SOSTDC1基因启动子区呈高度甲基化，且SOSTDC1 mRNA水平降低（P<0.01）。结论：SOSTDC1在宫颈癌组织中呈低表达且与肿瘤的恶性进展关联，其表达下调与其基因启动子区高度甲基化有关，过表达SOSTDC1可能通过阻断BMP及Wnt/β-catenin信号通路从而抑制SiHa、CaSki细胞的增殖、侵袭和迁移能力。